B-17: Queen of the Skies es un juego de estrategia que recrea las primeras misiones de bombardeo y combate aéreo de los bombarderos B-17 (Modelo F) de la Octava Fuerza Aérea de EE.UU. sobre Europa entre noviembre de 1942 y mayo de 1943. El movimiento hacia los objetivos es a través de zonas. Las tiradas de los dados y las tablas de juego determinan la apariencia, el tipo y la posición de los cazas enemigos. Las tablas se usan para determinar si se hacen impactos, dónde se encuentra el daño y cuán grave es el daño. Las tablas de juego y las tiradas también determinan todo, desde el objetivo del bombardero y la posición de la formación hasta el clima, la artillería antiaérea y la oposición de los cazas alemanes mientras el B-17 se abre camino por tierra y mar hasta su objetivo.

El juego tiene una baja complejidad y típicamente, el tiempo de juego es generalmente menos de una hora después de sus primeros juegos.

B-17 está diseñado para ser principalmente un juego de solitario. El jugador controla un bombardero de la Fortaleza Voladora B-17F, tratando de sobrevivir a los ataques de los cazas alemanes y dejar caer su carga de bombas sobre el objetivo seleccionado, para luego regresar a casa a salvo. Opcionalmente, un segundo jugador puede controlar los cazas alemanes (hasta cierto punto; su apariencia se determina al azar, pero los ataques sucesivos están bajo el control del jugador alemán). Si cada jugador tiene su propia copia de B-17, entonces puede volar su bombardero mientras juega la misma misión como parte de la formación.