City of Horror es un juego de supervivencia-horror por la espalda. Al igual que en las películas clásicas de zombis, una horda de zancudos está invadiendo la ciudad. El objetivo es sobrevivir al asalto. (Des)afortunadamente, sobrevivir a menudo significa sacrificar a algunos de tus compañeros a los muertos vivientes...

Cada jugador controla a varios personajes con diferentes habilidades; estos personajes pueden desplazarse a varios lugares con capacidad limitada, que luego pueden atrincherar y buscar objetos y armas. Las situaciones críticas, como que los zombis entren y se coman a un personaje, se resuelven mediante una votación.

Los mecanismos básicos del juego son los mismos que en Mall of Horror (también diseñado por Nicolas Normandon), pero City of Horror difiere tanto en los materiales como en la jugabilidad en varios aspectos: el mapa de la ciudad cambia en cada partida, se incluyen veinte personajes, que pueden usar antídotos (o morir), las cartas de acción escasean a medida que avanza la partida, se pueden ganar puntos con cosas distintas a los personajes supervivientes...