En el 64 d.C., un gran incendio originado en los barrios bajos de Roma se extendió rápidamente para destruir gran parte de la ciudad, incluyendo el palacio imperial. Al oír la noticia del incendio, el emperador Nerón César regresa corriendo a Roma desde su finca privada en Antioquía y establece refugios para la población desplazada. Reportando directamente a Nerón, es responsable de reconstruir las estructuras perdidas en el incendio y restaurar la Gloria a Roma.

Glory to Rome es un juego de construcción de la ciudad y de administración de recursos basado en cartas con un mecanismo novedoso. Cada carta puede actuar como un edificio, un cliente, una materia prima, o un recurso valioso, frecuentemente forzando a los jugadores a tomar decisiones difíciles en cuanto a cómo debe ser usada cada carta. Además, gran parte del juego se juega desde la piscina de descartes, lo que da a los jugadores cierto control sobre qué cartas son accesibles para los oponentes. Las acciones se desencadenan por una forma de selección de roles basada en las cartas: el jugador activo dirige un rol, y otros jugadores pueden seguirlo si se descartan una carta igual de la mano (a la piscina). Los jugadores que no siguen pueden "pensar" en robar más cartas. Por lo tanto, hay fuertes interacciones entre los diferentes usos de las cartas. La puntuación es una combinación de completar edificios y almacenar recursos, con bonos de fin de juego para almacenar un surtido diverso. La duración del juego está controlada por el jugador, y se activa de diferentes maneras.

El alegre arte de las ediciones originales fue reemplazado por el arte minimalista en la edición de la "caja negra", y ambos han sido fuente de gran controversia. Muchas de las ediciones no inglesas usan arte más convencional.