Legendary: A Marvel Deck Building Game está ambientado en el universo de Marvel Comics. Para preparar el juego, los jugadores eligen un villano maestro (Magneto, Loki, Dr. Doom, etc.), apilan las cartas de ataque de ese villano en particular debajo de él, y luego modifican el mazo de villano según sea necesario basándose en el esquema particular de ese villano. A continuación, los jugadores eligen una serie de mazos de héroe – Spiderman, Hulk, Cíclope, Lobezno, etc. – y los barajan juntos; como los jugadores solo utilizan un puñado de mazos de héroe de los quince que se incluyen, el mazo de héroe puede variar mucho en cuanto a lo que hay disponible.

A lo largo del juego, los jugadores reclutarán poderosas cartas de héroe para añadirlas a su mazo con el fin de construir un mazo más fuerte y con más recursos. Los jugadores tienen que construir tanto sus poderes de reclutamiento (para reclutar más héroes) como su capacidad de lucha (para combatir a los villanos que siguen apareciendo para causar problemas). Los jugadores reclutan héroes a partir de una serie de cinco cartas, con ranuras vacías que se rellenan según sea necesario. Al comienzo del turno de un jugador, éste revela un villano y lo añade a la fila de villanos. Esta fila tiene un número limitado de espacios, y si se llena, el primer villano en llegar escapa, posiblemente castigando a los héroes de alguna manera. Algunos villanos también realizan una acción al aparecer por primera vez, como secuestrar a un transeúnte inocente. El mazo de villanos también contiene cartas de "golpe maestro", y cada vez que aparece una de ellas, el villano de la mente maestra (controlado por el juego) realiza una acción de bonificación.

A medida que los jugadores luchan y derrotan a los villanos, recogen esas cartas, que valdrán puntos al final de la partida. Los jugadores también pueden luchar contra la mente maestra; si un jugador tiene suficiente poder de lucha, reclama una de las cartas de ataque que hay debajo de la mente maestra, que tiene un efecto particular en la partida. Si se reclaman todas las cartas, la partida termina y los jugadores cuentan sus puntos para ver quién gana. Sin embargo, si la mente maestra completa su plan – haciendo que un cierto número de villanos escapen, por ejemplo, o imponiendo un cierto número de heridas a los héroes – entonces todos los jugadores pierden.