Este juego tiene lugar en el famoso Orient Express. Hay 12 espías en el tren, así como los detectives Sherlock Holmes y el Doctor Watson. Los jugadores se turnan para mover a los detectives y espías por el tren y seguir sus movimientos. Cada 8 turnos (8 horas en el juego) revisan sus notas y determinan qué espías han sido asesinados. Un espía es asesinado si alguna vez: a) está solo en un compartimento o en una casilla del pasillo durante 1 o más horas, b) un segundo espía entra en el compartimento o en la casilla del pasillo y c) el espía nunca está en el mismo compartimento o casilla que uno de los detectives después. Dado que la condición de un espía no se determina hasta el turno 8 (o 16 ó 24), es posible mover a un espía, que ya está "muerto". Este espía no puede matar a otros espías aunque cumpla las condiciones anteriores. Dado que el estatus de un espía depende enteramente de su movimiento, es importante que los jugadores tomen nota y puedan defender su lógica ante los demás jugadores.