Cada juego se compone de rondas. Una ronda comienza con todos los jugadores jugando una carta de sus manos y poniéndola boca abajo en la mesa. Luego, todas las cartas se exponen simultáneamente.

Hay 66 cartas de ciudad y cada una lleva el nombre de una ciudad junto con un valor numérico (que va del 2 al 7). Como los trenes comienzan su expansión desde la parte más oriental del tablero, cuanto más al oeste de la ciudad, más alto es su valor numérico. Los jugadores ganan puntos sólo por las cartas de ciudad que se juegan y se colocan boca arriba. Las cartas que no se juegan en las manos no tienen ningún valor. El valor numérico de una carta de ciudad se multiplica por el número de ferrocarriles conectados a ella.

Los jugadores también pueden jugar una carta de turno doble, una combinación de una carta de ciudad con una carta de ramal o una combinación de una carta de turno doble y una carta de ramal.
>Una carta de turno doble permite al jugador colocar dos piezas de vías en ambas fases de un turno (aunque sólo se puede colocar una pieza de vía si se desea). Además, todos los bonos se duplican durante la ronda en que se juega esa carta.

Cada ferrocarril tiene dos cartas de ramal y un jugador puede pagar $1 y robar una de ellas. (Los jugadores sólo pueden tener una carta de ramal en sus manos a la vez.) Si se tiene, la carta de ramal debe ser jugada inmediatamente en la siguiente ronda junto con una carta de ciudad o de turno doble.

El juego de una carta de ramal permite al jugador comenzar una nueva ruta de vías para el ferrocarril nombrado desde cualquier ciudad que el ferrocarril conecte, extendiendo así el ferrocarril.

Después de exponer una carta, la ronda continúa con dos turnos de tendido de vías. Los jugadores no controlan ninguna línea de ferrocarril específica. Cada jugador puede colocar vía en cualquier color siempre que la vía jugada se conecte a una red ferroviaria correspondiente existente en el tablero. Una vez que todas las vías están colocadas, todos los jugadores reponen sus manos (hasta cinco cartas). El primer jugador pasa el tren del primer jugador al jugador de la izquierda (que se convierte en el primer jugador para la ronda siguiente) y comienza la siguiente ronda.

El primer jugador que conecta el primer ferrocarril a cualquier ciudad gana 2$. Ciertas ciudades están marcadas con cuadrados de color (que coinciden con los colores de ciertos ferrocarriles). Si un ferrocarril de color correspondiente entra en esa ciudad, el jugador que hace esa conexión obtiene un bono de $4. Las cartas de doble turno duplican todos los bonos en una ronda.

Cuando todas las piezas de vía de todos los ferrocarriles han sido jugadas o si un jugador no puede jugar ninguna pieza de vía porque todos los ferrocarriles jugables están "sin salida", el juego termina y los puntos se cuentan.

Los puntos se reciben de dos maneras. Primero, los jugadores reciben un punto por cada dólar que tienen. Segundo, cada carta de la ciudad vale su valor multiplicado por el número de líneas de ferrocarril diferentes conectadas a ella. El jugador con el total más alto gana! (En caso de empate, el jugador con la mayor cantidad de City Cards valoradas en "7" es declarado vencedor.)