En Startup Fever, los jugadores son fundadores de empresas en Silicon Valley y gestionan dinero y empleados. Contratando Nerds (ingenieros) se crean mejores productos, que atraen a más usuarios, que a su vez generan dinero. Contratando trajes (ventas) se genera más dinero, que puede ser utilizado para contratar más nerds. Al final de cada año, los mejores productos roban usuarios a los otros productos durante el enfrentamiento. Al principio, los empleados están muy dispuestos a quedarse en una empresa, pero con el tiempo es más probable que se vayan a las empresas de la competencia, a menos que obtengan más incentivos (monetarios).

Cada jugador comienza con 2-4 productos (dependiendo de cuántos jugadores haya) y cuatro cartas de evento. El juego se desarrolla a lo largo de varios años. Cada año cada producto tiene un turno, es decir, cada jugador puede jugar 2-4 veces al año. Los jugadores adoptan usuarios, basándose en el número de ingenieros y en una tirada de dado. Luego obtienen ingresos, basados en el número de usuarios y el número de trajes. En tercer lugar, el jugador puede utilizar el dinero para contratar más empleados. Pronto, no hay más contrataciones disponibles, y los jugadores deben robar (o "cazar") empleados de otros jugadores. Los otros jugadores intentan gastar su dinero para evitar el "robo". Durante la exhibición de productos a final de año, los usuarios se decantan por los productos que invirtieron de forma inteligente. Fuera del orden regular de los turnos, las cartas de evento pueden ser jugadas por cualquier jugador en cualquier momento, tanto para promover sus propios objetivos como para obstaculizar a otros jugadores.

Para ganar, un jugador necesita obtener el mayor número de usuarios. Los jugadores necesitan una buena mezcla de nerds y trajes, y tomar decisiones inteligentes a lo largo de la partida. El constante ir y venir por los recursos limitados (empleados) es diferente de muchos otros juegos basados en recursos y añade mucha diversión. La estrategia ganadora depende en gran medida de adivinar/reaccionar ante la estrategia del otro jugador.