Todos los jugadores controlan a las Powerpuff Girls en sus turnos a través de un ordenado mecanismo de cartas: Las cartas se seleccionan y revelan al mismo tiempo, pero se promulgan de acuerdo a los tiempos impresos en ellas. Básicamente se trata de vagar por el tablero, revelando las fichas de los villanos y luchando contra ellas con las Powerpuff Girls con el objetivo de ser el primer jugador en capturar 4 villanos. Cada chica tiene un dado idéntico, así que cuantas más chicas tengas presentes para combatir a un villano, mejores serán tus probabilidades de captura. ...por supuesto, mejores son las probabilidades de noquear a algunas de ellas durante el resto del turno. Ya que todos comparten las chicas, tener la tarjeta de tiempo más temprana, y conseguir que las chicas sean noqueadas impactará a todos.